Sexta, 16 Junho 2017 18:36

Para curar um processo autoimune, cure seu intestino Destaque

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A saúde começa no intestino! Quando vista sob o ponto de vista clínico, na medicina funcional, quer esteja presente uma artrite reumatóide, uma esclerose múltipla, uma colite ulcerativa ou o lúpus eritematoso sistêmico --- o objetivo fundamental é o mesmo: curar o intestino.

Hipócrates entendeu a relação inextricavelmente entrelaçada entre a saúde sistêmica do organismo e o tubo de nove metros da boca ao ânus quando ele proferiu sua célebre frase, "Toda doença começa no intestino", há mais de dois mil anos. O antigo médico grego também iluminou sua compreensão do papel terapêutico da nutrição quando ele defendeu a medicina holística com sua proclamação: "Deixe que a comida seja seu remédio e que o remédio seja sua comida".

Afinal, cobrindo uma área de superfície média de trinta e dois metros quadrados, o intestino representa a segunda maior interface entre o ambiente externo e o meio bioquímico interno do corpo (Helander & Fandriks, 2014). Imagine que mais de sessenta toneladas de alimentos passarão por nosso trato gastrointestinal durante nossa vida.

Por que a saúde intestinal é tão primordial na prevenção e no tratamento da doença auto-imune? Se você é um consumidor experiente de informações de saúde holísticas, provavelmente já sabe o quão importante o nosso microbioma (a coleção de cem trilhões de bactérias comensais que habitam nosso cólon, além de seu material genético) é para nossa saúde. Embora a proporção amplamente citada de 10:1 tenha sido revisada, os pesquisadores estimam que temos pelo menos tantas células bacterianas como células humanas, o que levou alguns cientistas como o Dr. Justin Sonnenberg de Stanford a formular a hipótese de que os seres humanos podem ser apenas vasos elaborados projetados para a propagação de colônias bacterianas (Sender, Fuchs, & Milo, 2016).

Em qualquer momento de nossa existência, residem em nosso interior cerca de dois a seis quilos de bactérias. Ainda mais inspirador é que uma única pessoa contém 3.8x10^13 bactérias (38.000.000.000.000 de unidades formadoras de colônias) - um número que representa mais do que todas as estrelas na galáxia (Sender, Fuchs e Milo, 2016).

Após o advento da teoria dos germes e a descoberta das vacinas, os cientistas tiveram a impressão de que todas as bactérias eram ruins e especularam que os micróbios específicos eram os agentes causadores de certas doenças específicas. Isso levou às terapias reducionistas, de uma pílula para cada doença, que predominam na medicina ocidental, bem como ao preceito de que todas as bactérias são organismos a serem temidos e erradicados. Assim, a idade dos antibióticos, sabões anti-bacterianos carregados com "triclosan", desinfetante para as mãos, produtos químicos de limpeza e a mentalidade "há um tiro certo para esse problema" foi inaugurada.

Ironicamente, rumores de que em seu leito de morte, Louis Pasteur, o pai da imunização e da pasteurização, admitiu que é o "terreno" (ou seja, a ecologia intestinal e o meio bioquímico) que importa, e não o patógeno infectante (Tracey, 2017). Em outras palavras, nossos corpos, como as plantas, são mais suscetíveis a pragas ou infecções, quando nosso ecossistema está em estado de desarmonia (quando nosso solo microbiano está esgotado e nosso estado de micronutrientes está comprometido).

A abordagem da bala mágica inicialmente introduzida por Pasteur, no entanto, foi equivocada e tem potencial para produzir conseqüências terríveis para a saúde imune. De fato, a hipótese de higiene, adotada por muitos cientistas, afirma que a razão pela qual as doenças auto-imunes e os distúrbios atópicos (eczema, alergias, asma) são epidêmicas no mundo ocidental, enquanto praticamente ausente dos países em desenvolvimento é a sociedade erigida no "hiper-sanitização" e nos "antibióticos" em que vivemos, que dizimizou nossa microflora intestinal e, assim, eliminou seus efeitos benéficos sobre o nosso sistema imunológico (afinal, 70% do nosso sistema imunológico reside no intestino) (Vighi et al., 2008).

De acordo com a hipótese da higiene, o sistema imunológico adquire a autotolerância ou a capacidade de se distinguir do estranho e seguramente do perigo e, assim, evitar reações exageradas contra nosso próprio tecido, com base em exposições infecciosas repetidas (Eschler, Hasham e Tomer, 2011). ). Além disso, "alguns agentes patogênicos têm o potencial de prevenir ou abrogar ao invés de induzir um processo autoimune", de modo que aniquilá-los com antibióticos resulta em maturação imprópria do sistema imunológico e tendência para reações auto-imunes (Christen, 2014).

No entanto, os antibióticos não são apenas prejudiciais na medida em que impedem as infecções de instruir o desenvolvimento do sistema imunológico. Eles também perturbam a sinfonia de ações sintonizadas, orquestradas por nossa microbiota, ou aqueles microorganismos amigáveis que habitam nossos intestinos. A microbiota serve a inúmeros papéis, incluindo a competição por locais de ligação com micróbios potencialmente patogênicos, reduzindo sua virulência, inibindo os efeitos de toxinas bacterianas e gerando substâncias antimicrobianas, como bacteriocidinas e peróxido de hidrogênio, que podem reprimir seletivamente bactérias e fungos patogênicos (Corr et Al., 2009; Castagliuolo et al., 1999).

Nossos micróbios intestinais também promovem a desconjugação e desintoxicação de espécies proliferativas e cancerígenas do estrogênio e outras toxinas exógenas, reduzindo a sua recirculação entero-hepática (Gorbach, 1984). As bactérias comensais também ajudam na extração e assimilação de nutrientes, pois os ácidos biliares secundários e os ácidos graxos de cadeia curta que produzem a partir da fermentação de carboidratos indigeríveis levam à liberação de compostos como o péptido YY das células, o que diminui o trânsito intestinal, estimula a saciedade, maximiza a absorção de nutrientes , E aumenta a energia colhida a partir de alimentos (Boulange et al., 2016).

Criticamente, as bactérias intestinais reforçam a barreira intestinal, prevenindo a endotoxemia metabólica, um processo que contribui para a síndrome metabólica, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral e síndrome do ovário poliquístico (PCOS) (Neves et al., 2013; Lindheim et al., 2017). Os produtos da fermentação microbiana de carboidratos prebióticos também aumentam a sensibilidade à insulina e melhoram o equilíbrio da glicose, o que evita a resistência à insulina patológica, estresse oxidativo e disfunção endotelial que levam a diabetes e doenças cardiovasculares (Boulange et al., 2016).

A manutenção do revestimento intestinal pela microbiota evita igualmente a doença autoimune. Por exemplo, uma diminuição nas populações de bifidobacterias leva à hiperpermeabilidade intestinal (leaky gut), ou intestino com vazamento, o que, por sua vez, leva à translocação de subprodutos metabólicos, antígenos alimentares, bactérias e lipopolissacarídeos (também conhecido como LPS, componente de parede celular imunogênica de bactérias gram negativas) através da barreira intestinal na circulação sistêmica (Rapin & Wiernsperger, 2010). Isso ativa os linfonodos mesentéricos e o tecido linfoide associado ao intestino (GALT) e instiga uma cascata inflamatória à jusante.

Medicamentos comprometem a integridade da barreira intestinal

Um único ciclo de antibióticos pode levar a perturbações na microbiota com duração máxima de 16 meses em média, ou 18 a 24 meses para a clindamicina e até quatro anos após terapia tripla para Helicobacter pylori (Hawrelak & Myers, 2004; Jernberg et al., 2010). Cotter et al., 2012). Pior ainda, novas técnicas de análise molecular usando 16S rRNA demonstraram que os micróbios resistentes aos antibióticos estão presentes até quatro anos após o antibiótico (Jernberg et al., 2010; Cotter et al., 2012).

Outros agentes medicinais de uso comum, fármacos antiinflamatórios não esteróides (AINEs), como o Ibuprofeno e Naproxeno, aumentam as concentrações de bactérias gram-negativas, que produzem lipopolissacarídeo (LPS), a endotoxina que pode atravessar a barreira intestinal e gerar um meio que favorece a resistência à insulina, diabetes tipo 2, NAFLD, PCOS, doença cardíaca coronária e acidente vascular cerebral (Marlicz et al., 2014).

Além de induzir úlceras gastrointestinais, aumentar o risco de infarto do miocárdio em um terço e dobrar o risco de insuficiência cardíaca congestiva, os AINEs também foram demonstrados em diminuírem as concentrações de bifidobactérias e lactobacilos --- populações benéficas de flora comensal em nosso intestino (Bhala et al ., 2013; Montenegro et al., 2014). Como as bifidobactérias são responsáveis pela produção de butirato, o ácido graxo de cadeia curta que cura e sela o revestimento intestinal, uma diminuição nas bifidobactérias pode perpetuar a síndrome do intestino permeável.

Além disso, os fármacos que bloqueiam o ácido gástrico ou os inibidores da bomba de prótons (IBPs), como Omeprazol e Nexium, utilizados para a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), estão associados a uma diminuição das bifidobactérias benéficas do intestino delgado e a uma queda significativa na diversidade microbiana dentro de sete dias terapia de início (Seto et al., 2014; Wallace et al., 2011). Os IBPs também demonstraram aumentar o risco de supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) e a infecção potencialmente fatal, pelo Clostridium difficile (Lo & Chan, 2013; Janarthanan et al., 2012).

Com os antibióticos em particular, no entanto, há evidências de extinção permanente localizada - em outras palavras, algumas espécies de microorganismos nunca se recuperam pós-antibióticos e não podem ser "reinoculadas" a menos que você sofra o processo árduo e caro de transplante de microbiota fecal (FMT).

Além disso, mesmo a preparação e processamento de alimentos podem influenciar a permeabilidade intestinal. Quando o alimento é amassado ou caramelizado como parte da reação de Maillard, os açúcares redutores reagem espontaneamente com lipídios, ácidos nucleicos e aminopeptídeos, criando produtos finais de glicação avançada (AGEs) em um processo que gera radicais livres, inflamação e permeabilidade intestinal resultante (Vlassara & Uribarri, 2004; Bengmark, 2007).

Intestino Permeável - A Conexão Autoimune

A barreira intestinal é uma superfície mucosa em que as células epiteliais conhecidas como enterócitos são separadas por proteínas de junção apertada, desmossomas e junções aderentes que funcionam como andaimes arquitetônicos e portões seletivos, abrindo e fechando para permitir que os fluidos e nutrientes sejam absorvidos e os produtos de resíduos sejam excretados (Groschwitz & Hogan, 2009). As células epiteliais estabelecem uma barreira entre ambientes externos às vezes hostis e o meio interno. Essa barreira é crítica porque a mucosa é diretamente exposta ao ambiente externo e tributada com cargas antigênicas ... em quantidades muito maiores diariamente do que o sistema imunológico sistêmico vê na vida (Mayer, 2003).

As junções apertadas, que são reguladas por uma molécula chamada zonulina, bem como por mudanças conformacionais nas proteínas ocludina e claudina, são estruturas intercelulares dinâmicas que modulam o tráfego ou a passagem de macromoléculas do lúmen intestinal para a submucosa e para a circulação sistêmica (Fasano, 2012 ). De acordo com Rapin e Wiernsperger (2010), as junções apertadas desempenham um papel importante na regulação da passagem paracelular de elementos contidos na luz intestinal.

Em circunstâncias normais, os solutos que excedem um certo tamanho ou raio molecular são proibidos de serem absorvidos através da barreira intestinal por junções apertadas competentes (Fasano, 2012). No entanto, quando insultos como glúten, disbiose, patógenos, toxinas, excesso de exercícios, quimioterapia, radiação e medicamentos, como os AINEs e os esteróides, interrompem as junções apertadas, e permitem a passagem de produtos microbianos e as proteínas alimentares intactas que não foram degradadas nas suas partes constituintes, através do espaço paracelular no corpo (Fasano, 2012).

Os macrófagos embutidos no GALT (Gut-associated limphoyd tissue)  são parte do sistema imune inato, ou a primeira linha de defesa não específica contra a infecção (Fasano, 2011; Yu & Yang, 2009). Essas células, juntamente com células dendríticas, reconhecem as partículas alimentares não digeridas recebidas, agentes tóxicos e componentes bacterianos como invasores estranhos, e os apresentam para células do sistema imune adaptativo chamado linfócitos T e B, levando a expansão clonal (proliferação ou multiplicação de subconjuntos específicos de células T e B) e recrutamento de células imunes pró-inflamatórias para o intestino através de um processo chamado "homing de leucócitos".

A liberação de citocinas inflamatórias, ou moléculas de sinalização intercelular, como interleucina-1 (IL-1), interleucina-2 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) no local de ativação imune, fazem com que outras células imunológicas migrem através dos vasos linfáticos do corpo para expressarem mais moléculas de adesão celular (CAMs). As CAMS permitem que os glóbulos brancos permaneçam e rolem pelos vasos sanguíneos e extravasem, ou naveguem, os vasos sanguíneos, por sua vez, tornados permeáveis pela histamina e outros vasodilatadores locais, no tecido inflamado intestinal. As citocinas contribuem para este processo vicioso de síndrome do intestino com vazamento, pois também desempenham um papel proeminente no comprometimento da integridade da junção apertada (Watson, Duckworth, Guan e Montrose, 2009). Isso culmina com uma resposta inflamatória maciça que pode se tornar sistêmica e levar à autoimunidade.

Quando a sequência de aminoácidos é homóloga (similar) com o antígeno alvo, como o glúten, contra o qual o sistema imune está montando uma resposta e proteínas do tecido, como o tecido da tireóide, ocorre um caso de "identidade equivocada" e a resposta imune pode ser direcionada contra seu próprios tecidos, manifestando-se como doença autoimune (tireoidite de Hashimoto neste caso). Resumido por Suzuki (2013), "a perturbação da barreira de junção intestinal apertada, seguida de permeação de moléculas luminais nocivas, induz uma perturbação do sistema imunitário mucoso e inflamação e pode atuar como um gatilho para o desenvolvimento de doenças intestinais e sistêmicas".

Uma proteína chamada zonulina é a responsável pela indução de tolerância e orquestração de respostas imunes através da modulação das junções intercelulares apertadas no epitélio gastrointestinal de forma rápida, reversível e reprodutível (Fasano, 2011). A zonulina evoluiu como um mecanismo adaptativo para eliminar os microorganismos como parte da resposta imune inata contra a colonização bacteriana do intestino delgado (Fasano, 2011).

Os peptídeos específicos de permeabilidade à gliadina podem iniciar a permeabilidade intestinal através da liberação de zonulina dependente de MyD88, o que provoca alterações conformacionais na arquitetura da junção apertada e montagem do citoesqueleto que leva à entrada paracelular de gliadina (sub-fração de glúten) na submucosa intestinal (Thomas, Fasano , & Vogel, 2006). A sinalização através da via dependente de CXCR3, dependente de MyD88, gera um meio de citocinas pró-inflamatória Th1 dominante que recruta células mononucleares para a submucosa (Fasano, 2011). Após a gliadina infiltrar-se na lâmina própria, a função de barreira pode ser mais interrompida pela persistência de mediadores inflamatórios como TNF-α e interferão-gama (IFN-γ) (Fasano, 2011).

Nos indivíduos predispostos a doença celíaca, a gliadina é apresentada por moléculas de complexo de histocompatibilidade HLA-DQ e HLA-DR (MHC), levando a abrogação da tolerância oral e a uma transição para uma resposta Th1/Th17 (Fasano, 2011). As células dendríticas abrigam os linfonodos pancreáticos e mesentéricos e apresentam gliadina, levando a "migração de células T CD4-CD8-γδ e CD4-CD8 + αβ para o órgão alvo (intestino e/ou pâncreas) onde causam inflamação" (Fasano, 2011). ). Isso resulta na interação entre as células T e as células apresentadoras de antígenos, produzindo a resposta imune adaptativa que provoca atrofia villosa profunda na doença celíaca (Fasano, 2011). Os doentes com doença celíaca têm concentrações mais elevadas de zonulina sérica durante a fase aguda da doença em comparação com seus homólogos saudáveis, e também têm CXCR3 super-expresso, o receptor intestinal da gliadina (Fasano, 2011).

No entanto, mesmo em indivíduos saudáveis, as biópsias revelam uma liberação transitória de zonulina após a ingestão de glúten, acompanhada de aumento da permeabilidade intestinal que não atinge o nível observado na doença celíaca (Drago et al., 2006). Os autores do estudo in vitro afirmam: "Com base em nossos resultados, concluímos que a gliadina ativa a sinalização de zonulina independentemente da expressão genética da autoimunidade, levando ao aumento da permeabilidade intestinal às macromoléculas" (Drago et al., 2006, p. 408) . Além disso, quando as biópsias intestinais foram examinadas em pacientes celíacos com doença ativa, pacientes celíacos em remissão, pacientes não celíacos sensíveis ao glúten e controles não celíacos, a permeabilidade intestinal ocorreu após a exposição à gliadina em todos os indivíduos (Hollon et al. , 2015).

O mesmo mecanismo está implicado em todas as doenças autoimunes - intestino com vazamento que leva a mimetismo molecular e/ou efeito de espectador - processos bioquímicos que podem ser caracterizados como "fogo amigável" que são responsáveis pelo dano tecidual resultante e expressão de sintomas (Fasano, 2012). Assim, a integridade intestinal comprometida ou a permeabilidade intestinal disfuncional é um precursor e gatilho essencial para todas as doenças autoimunes, incluindo doença celíaca, diabetes tipo 1, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença de Crohn, colite ulcerativa e espondilite anquilosante, e também podem aparecer Em síndromes alérgicas como a asma (Fasano, 2012; Drago et al., 2006; Westall, 2007; Edwards, 2008; Yacyshyn & Meddings, 1995; Martinez-Gonzalez et al., 1994; Schmitz et al., 1999; Hijazi et Al., 2004).

Além disso, a permeabilidade intestinal, avaliada por um teste de lactulose-manitol, pode predispor o paciente ao desenvolvimento de reações alimentares, uma vez que o aumento da permeabilidade intestinal está associado à alergia alimentar (Laudat et al., 1994; Andre, 1986). No entanto, a própria alergia alimentar pode infligir "danos nas mucosas causados por reações locais de hipersensibilidade a antígenos alimentares", criando um padrão em que um indivíduo se torna sensível a mais e mais alimentos (Tatsuno, 1989).

Autor do artigo original : Ali Le Vere 

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Lido 148 vezes Última modificação em Sexta, 16 Junho 2017 18:55
Dr. Renato Riccio

Médico formado pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP).

Medicina Funcional e Integrativa com foco em Medicina do Estilo de Vida

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